Un grupo de investigadores ha identificado un mecanismo biológico hasta ahora desconocido que ayuda a explicar por qué una alimentación rica en colesterol reduce progresivamente la capacidad del organismo para eliminar el colesterol LDL de la sangre. Además, el estudio señala un posible fármaco que podría actuar sobre esta nueva vía y convertirse en una futura opción de tratamiento. La investigación, realizada en ratones y en células humanas, ha sido publicada en la revista Nature y está liderada por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego (Estados Unidos). Hasta ahora, los expertos sabían que una dieta con un elevado contenido en colesterol disminuía la eficacia del hígado para retirarlo del torrente sanguíneo, aunque no se conocía con exactitud el motivo. Según explica Alan Saltiel, este trabajo permite completar una parte importante de ese proceso biológico que permanecía sin resolver. La proteína que dificulta la eliminación del colesterol El hígado desempeña un papel esencial en el control del colesterol gracias a los receptores de LDL, unas estructuras situadas en la superficie de sus células que capturan el colesterol de la sangre para procesarlo y eliminarlo. Cuanto mayor es el número de estos receptores, más colesterol puede retirar el organismo. Por este motivo, tratamientos ampliamente utilizados, como las estatinas o los inhibidores de la PCSK9, buscan precisamente conservar o aumentar la cantidad de receptores disponibles. Sin embargo, el nuevo estudio ha identificado un mecanismo distinto que actúa de forma silenciosa reduciendo progresivamente esos receptores y dificultando la eliminación del colesterol LDL. Los investigadores comprobaron que este proceso comienza cuando una proteína denominada Ral se activa como respuesta a una dieta con niveles elevados de colesterol. A medida que aumenta su actividad, disminuye el número de receptores de LDL presentes en el hígado. Una nueva vía para desarrollar tratamientos El trabajo también señala el papel de una enzima conocida como catepsina A (CTSA). Los experimentos demostraron que bloquear su actividad mediante un inhibidor de molécula pequeña permitió conservar los receptores de LDL y reducir de forma significativa los niveles de colesterol malo en los ratones analizados. Los autores destacan que esta vía biológica es completamente diferente de las utilizadas por los medicamentos disponibles actualmente, lo que abre la puerta al desarrollo de nuevos tratamientos para pacientes que no consiguen controlar adecuadamente su colesterol con las terapias existentes. Además, recuerdan que ya existe un inhibidor de la CTSA que fue desarrollado inicialmente para tratar la insuficiencia cardíaca. Aunque finalmente su desarrollo se interrumpió por motivos estratégicos, el compuesto llegó a superar con éxito un ensayo clínico de fase I, en el que se confirmó su seguridad. A la luz de este nuevo descubrimient
La investigación, realizada en ratones y en células humanas, ha sido publicada en la revista Nature y está liderada por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego (Estados Unidos)
Un grupo de investigadores ha identificado un mecanismo biológico hasta ahora desconocido que ayuda a explicar por qué una alimentación rica en colesterol reduce progresivamente la capacidad del organismo para eliminar el colesterol LDL de la sangre. Además, el estudio señala un posible fármaco que podría actuar sobre esta nueva vía y convertirse en una futura opción de tratamiento.La investigación, realizada en ratones y en células humanas, ha sido publicada en la revista Nature y está liderada por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego (Estados Unidos).Hasta ahora, los expertos sabían que una dieta con un elevado contenido en colesterol disminuía la eficacia del hígado para retirarlo del torrente sanguíneo, aunque no se conocía con exactitud el motivo. Según explica Alan Saltiel, este trabajo permite completar una parte importante de ese proceso biológico que permanecía sin resolver.La proteína que dificulta la eliminación del colesterolEl hígado desempeña un papel esencial en el control del colesterol gracias a los receptores de LDL, unas estructuras situadas en la superficie de sus células que capturan el colesterol de la sangre para procesarlo y eliminarlo.Cuanto mayor es el número de estos receptores, más colesterol puede retirar el organismo. Por este motivo, tratamientos ampliamente utilizados, como las estatinas o los inhibidores de la PCSK9, buscan precisamente conservar o aumentar la cantidad de receptores disponibles.Sin embargo, el nuevo estudio ha identificado un mecanismo distinto que actúa de forma silenciosa reduciendo progresivamente esos receptores y dificultando la eliminación del colesterol LDL.Los investigadores comprobaron que este proceso comienza cuando una proteína denominada Ral se activa como respuesta a una dieta con niveles elevados de colesterol. A medida que aumenta su actividad, disminuye el número de receptores de LDL presentes en el hígado.Una nueva vía para desarrollar tratamientosEl trabajo también señala el papel de una enzima conocida como catepsina A (CTSA). Los experimentos demostraron que bloquear su actividad mediante un inhibidor de molécula pequeña permitió conservar los receptores de LDL y reducir de forma significativa los niveles de colesterol malo en los ratones analizados.Los autores destacan que esta vía biológica es completamente diferente de las utilizadas por los medicamentos disponibles actualmente, lo que abre la puerta al desarrollo de nuevos tratamientos para pacientes que no consiguen controlar adecuadamente su colesterol con las terapias existentes.Además, recuerdan que ya existe un inhibidor de la CTSA que fue desarrollado inicialmente para tratar la insuficiencia cardíaca. Aunque finalmente su desarrollo se interrumpió por motivos estratégicos, el compuesto llegó a superar con éxito un ensayo clínico de fase I, en el que se confirmó su seguridad.A la luz de este nuevo descubrimiento, los inves
